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牛樟芝化學成分及其藥理作用研究進展

* : * : admin * : 2017-09-21 * : 186
作者: 張遠騰

 

        牛樟芝Antrodia cinnamomea T. T. Chang & W. N.Chou 為中國臺灣道地藥材,又名樟芝、樟菇、牛樟菇、紅樟芝、血靈芝,屬擔子菌門菌蔁綱無褶菌目多孔菌科薄孔菌屬[1]

 

        牛樟芝生長環境較苛刻,僅見臺灣的桃園、苗栗、南投、高雄及屏東等海拔4502 000m 深山密林中, 腐生於臺灣保育樹種牛樟樹Cinnamomum kanehirai Hay 樹幹的中空內部或倒伏樹幹的表面。

 

        牛樟芝在民間應用歷史已有200 年,臺灣原住民認為牛樟芝具有解酒、解食物中毒、止腹瀉和止吐作用,可以治療肝臟病變以及緩解體力透支症狀[2]。由於牛樟芝功效顯著、產量小且價格昂貴,被譽為“森林中的紅寶石”。

 

        現代藥理研究表明,牛樟芝具有抗腫瘤、保肝、免疫調節、降血壓、降膽固醇、抑制血小板凝集等生理活性,自1990 年開始逐漸成為臺灣研究最熱門的抗癌藥物及保健品之一。牛樟芝原為臺灣特有的野生真菌,近年來逐漸興起了人工培養。目前福建、雲南、江西、浙江、河南、遼寧等地已開始了大規模培養繁殖。

 

        人工培養方法主要有4 種,分別為椴木栽培法、固體培養法、液體發酵法、皿培式培養法。不同的培養方法對牛樟芝中化學成分的量和種類有一定影響[3]。其中椴木培養法所得產物與野生牛樟芝成分最為相似,但培養週期較長,未被廣泛採用;其他3 種培養方法由於週期短、產率高等優勢已得到廣泛應用。見表1

 

 

        近年來有關牛樟芝中化學成分及藥理作用的研究取得較大進展,現將近5 年來研究進展進行綜述,為牛樟芝的進一步開發利用提供參考依據

 

1 化學成分

 

        目前從牛樟芝中分離得到的化學成分已超過200 種,包括烷醛、芳香烴、羧酸、脂肪酸酯、腺苷等初級代謝產物,另有精油、多糖、三萜、超氧化物歧化酶、凝集素、微量元素、苯的衍生物、安卓奎諾爾等。其中,三萜、多糖、馬來酸衍生物、安卓奎諾爾為牛樟芝的主要活性成分。

 

1.1 三萜、類固醇及甾體皂苷類

 

        迄今從牛樟芝中共發現30 多種三萜類化合物,大多從野生或椴木培育的子實體中分離得到,人工培養產物所含三萜類化合物的種類較少。牛樟芝三萜苷元多為四環三萜,分為羊毛脂甾烷型、麥角甾烷型2 種。從牛樟芝中分離的三萜及甾體皂苷類化學成分結構見圖1

 

1.2 多糖及糖蛋白類

 

        牛樟芝中的多糖為β-D-葡聚糖結構,具有免疫調節活性。Yang [9]從菌絲體中分離得到了4種多糖,相對分子品質分別為<553030100、>100Fa [10]Chiu [11]利用堿提酸沉法並通過瓊脂糖凝膠柱色譜從牛樟芝液態發酵菌絲體中分離得到了糖蛋白antrodan,相對分子品質為4.42×105,糖醛酸量(152.6±0.8mg/g,蛋白質量71.0%

 

        Tsai [12]通過水提醇沉法從樟芝深層液態發酵菌絲體中制得了水溶性多糖。Cheng [13]通過木瓜蛋白酶消化,從牛樟芝深層液態發酵菌絲體中分離得由肌糖、海藻糖、半乳糖、葡萄糖組成的硫酸鹽多糖。Han [14]用水提氯仿萃取從牛樟芝菌絲體中制得中性多糖,相對分子品質為1.29×106

 

1.3 琥珀酸及馬來酸衍生物

 

        琥珀酸及馬來酸衍生物具有抗炎作用。Wu[15]從牛樟芝菌絲體甲醇提取物中分離得到馬來酸及馬來酸酐衍生物,分別為antrocinnamominAH3946),antrodin AC4749);其中antrocinnamomin AD 為首次分離得到。

 

        此外,Nakamura [16]從牛樟芝菌絲體中分離得到2 種琥珀醯亞胺: 3R*,4S*-1-hydroxy-3-isobutyl-4-[4-(3-methyl-2-butenyloxy) phenyl] pyrrolidine-2,5-dione 50 3R*,4R*-1-hydroxy-3-isobutyl-4-[4-(3-methyl-2-butenyloxy) phenyl] pyrrolidine-2,5-dione51)。琥珀酸及馬來酸衍生物結構見圖2

 

1.4 安卓奎諾爾及其衍生物

 

        安卓奎諾爾(antroquinonol)是一種僅存在于牛樟芝發酵菌絲體中的泛醌衍生物,屬於親脂型苯醌,具有抗癌作用[17-18]。安卓奎諾爾及其衍生物結構見圖3

 

 

1.5 倍半萜烯及苯的衍生物

 

        從牛樟芝菌絲體及子實體中分離鑒定了苯醌、苯基、聯苯化合物、倍半萜烯及antrocin 、γ-dodecalactone[18-21]。結構見圖4

牛樟芝化學成分及其藥理作用研究進展

 

作者: 張遠騰

 

        牛樟芝Antrodia cinnamomea T. T. Chang & W. N.Chou 為中國臺灣道地藥材,又名樟芝、樟菇、牛樟菇、紅樟芝、血靈芝,屬擔子菌門菌蔁綱無褶菌目多孔菌科薄孔菌屬[1]

 

        牛樟芝生長環境較苛刻,僅見臺灣的桃園、苗栗、南投、高雄及屏東等海拔4502 000m 深山密林中, 腐生於臺灣保育樹種牛樟樹Cinnamomum kanehirai Hay 樹幹的中空內部或倒伏樹幹的表面。

 

        牛樟芝在民間應用歷史已有200 年,臺灣原住民認為牛樟芝具有解酒、解食物中毒、止腹瀉和止吐作用,可以治療肝臟病變以及緩解體力透支症狀[2]。由於牛樟芝功效顯著、產量小且價格昂貴,被譽為“森林中的紅寶石”。

 

        現代藥理研究表明,牛樟芝具有抗腫瘤、保肝、免疫調節、降血壓、降膽固醇、抑制血小板凝集等生理活性,自1990 年開始逐漸成為臺灣研究最熱門的抗癌藥物及保健品之一。牛樟芝原為臺灣特有的野生真菌,近年來逐漸興起了人工培養。目前福建、雲南、江西、浙江、河南、遼寧等地已開始了大規模培養繁殖。

 

        人工培養方法主要有4 種,分別為椴木栽培法、固體培養法、液體發酵法、皿培式培養法。不同的培養方法對牛樟芝中化學成分的量和種類有一定影響[3]。其中椴木培養法所得產物與野生牛樟芝成分最為相似,但培養週期較長,未被廣泛採用;其他3 種培養方法由於週期短、產率高等優勢已得到廣泛應用。見表1

  

  近年來有關牛樟芝中化學成分及藥理作用的研究取得較大進展,現將近5 年來研究進展進行綜述,為牛樟芝的進一步開發利用提供參考依據

 

1 化學成分

  目前從牛樟芝中分離得到的化學成分已超過200 種,包括烷醛、芳香烴、羧酸、脂肪酸酯、腺苷等初級代謝產物,另有精油、多糖、三萜、超氧化物歧化酶、凝集素、微量元素、苯的衍生物、安卓奎諾爾等。其中,三萜、多糖、馬來酸衍生物、安卓奎諾爾為牛樟芝的主要活性成分。

 

1.1 三萜、類固醇及甾體皂苷類

  迄今從牛樟芝中共發現30 多種三萜類化合物,大多從野生或椴木培育的子實體中分離得到,人工培養產物所含三萜類化合物的種類較少。牛樟芝三萜苷元多為四環三萜,分為羊毛脂甾烷型、麥角甾烷型2 種。從牛樟芝中分離的三萜及甾體皂苷類化學成分結構見圖1

 

1.2 多糖及糖蛋白類

  牛樟芝中的多糖為β-D-葡聚糖結構,具有免疫調節活性。Yang [9]從菌絲體中分離得到了4種多糖,相對分子品質分別為<553030100、>100Fa [10]Chiu [11]利用堿提酸沉法並通過瓊脂糖凝膠柱色譜從牛樟芝液態發酵菌絲體中分離得到了糖蛋白antrodan,相對分子品質為4.42×105,糖醛酸量(152.6±0.8mg/g,蛋白質量71.0%

 

  Tsai [12]通過水提醇沉法從樟芝深層液態發酵菌絲體中制得了水溶性多糖。Cheng [13]通過木瓜蛋白酶消化,從牛樟芝深層液態發酵菌絲體中分離得由肌糖、海藻糖、半乳糖、葡萄糖組成的硫酸鹽多糖。Han [14]用水提氯仿萃取從牛樟芝菌絲體中制得中性多糖,相對分子品質為1.29×106

 

1.3 琥珀酸及馬來酸衍生物

  琥珀酸及馬來酸衍生物具有抗炎作用。Wu[15]從牛樟芝菌絲體甲醇提取物中分離得到馬來酸及馬來酸酐衍生物,分別為antrocinnamominAH3946),antrodin AC4749);其中antrocinnamomin AD 為首次分離得到。

 

  此外,Nakamura [16]從牛樟芝菌絲體中分離得到2 種琥珀醯亞胺: 3R*,4S*-1-hydroxy-3-isobutyl-4-[4-(3-methyl-2-butenyloxy) phenyl] pyrrolidine-2,5-dione 50 3R*,4R*-1-hydroxy-3-isobutyl-4-[4-(3-methyl-2-butenyloxy) phenyl] pyrrolidine-2,5-dione51)。琥珀酸及馬來酸衍生物結構見圖2

 

 

1.4 安卓奎諾爾及其衍生物

  安卓奎諾爾(antroquinonol)是一種僅存在于牛樟芝發酵菌絲體中的泛醌衍生物,屬於親脂型苯醌,具有抗癌作用[17-18]。安卓奎諾爾及其衍生物結構見圖3

 

1.5 倍半萜烯及苯的衍生物

  從牛樟芝菌絲體及子實體中分離鑒定了苯醌、苯基、聯苯化合物、倍半萜烯及antrocin 、γ-dodecalactone[18-21]。結構見圖4

 

1.6 其他

  此外,還從牛樟芝中分離得腺苷有效部位[22],具有活化腺苷受體的生理活性。

 

2 藥理作用

  牛樟芝被臺灣原住民用以解宿醉、解食物中毒、治療肝臟病變等,由於功效顯著逐漸被世人熟知,近年來國內外學者對其進行的大量藥理學研究表明,牛樟芝具有抗癌、保肝、抗炎、免疫調節、神經保護等藥理作用。

 

2.1 抗腫瘤作用

  牛樟芝中的三萜類、多糖、馬來酸衍生物、安卓奎諾爾均有抗腫瘤作用,其粗提物在臺灣民間被廣泛用於治療腫瘤。牛樟芝的抗腫瘤作用是通過細胞毒作用、抑制癌細胞轉移和抑制血管新生作用等機制實現的。

 

2.1.1 細胞毒作用

 

        牛樟芝粗提物對肝癌、乳腺癌、白血病、胰腺癌等癌細胞均具有直接的細胞毒作用。將從牛樟芝中分離的4-acetylantroquinonol B作用於肝癌細胞HepG2,發現該化合物的細胞毒作用呈現量效相關性[22-23]

 

        從牛樟芝中分離得的8 個麥角甾烷型三萜和2 個羊毛甾烷三萜及lanosta-8,24-dien-3β,15α,21-triol 具有細胞毒性,IC50 值為16.4477.04 mg/mL[24-26]。牛樟芝中苯的衍生物可通過鈣蛋白介導的細胞通路[27],誘導肝癌細胞HepG2Hep3B凋亡[28],且不影響正常肝細胞增殖[29]

 

        牛樟芝及其活性成分的抗腫瘤活性可能是通過調控p53p21p27 抑癌基因以及細胞週期基因CDK2CDK4 的表達,使得G1 期細胞增多,S 期細胞減少實現的[23]

 

        在探索早期抗癌機制時發現,牛樟芝子實體提取物能使肝癌細胞中一系列致癌基因mRNA 表達減少,下調磷脂醯肌醇3-激酶/蛋白激酶BPI3K/Akt)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,放大細胞自身的凋亡信號[32]

 

2.1.2 抑制腫瘤細胞轉移

 

        研究表明,牛樟芝中的antrodin C 能夠通過Smad 2/3、β-鏈蛋白信號通路,抑制轉化生長因數-β1TGF-β1)介導的乳腺癌細胞上皮間質的轉化和轉移[33]。牛樟芝菌絲體中的糖蛋白antrodan 能夠抑制肺癌細胞轉移[34]。牛樟芝子實體醋酸乙酯萃取物,可通過抑制核因數-κBNF-κB)的活化,從而抑制肝癌細胞轉移[35]

 

2.1.3 抑制血管新生

 

        牛樟芝多糖具有抗內皮細胞血管新生作用[36]。採用CAM 絨毛膜尿囊移植法,發現相對分子品質大於1×105 的牛樟芝多糖抑制血管新生效果最好[37]。有報導稱,牛樟芝中的硫酸鹽多糖抗血管新生作用的強弱與其硫酸鹽化程度相關[38]

 

        此外,在與抗腫瘤藥阿黴素結合使用時,牛樟芝能顯著降低阿黴素導致的心臟毒性、手-足綜合征[39]。牛樟芝菌絲體甲醇提取物能使人早幼粒白血病細胞HL-60 產生表型功能分化[40]。牛樟芝還可以減少輻射對免疫細胞的損傷,增強輻射對癌細胞的細胞毒作用[41]

 

2.2 保肝作用

 

        研究表明,牛樟芝具有保肝作用,可以治療肝炎、肝癌及酒精引起的脂肪肝、肝纖維化等肝臟疾病[42-44]。從牛樟芝菌絲體中分離的antroquinonol4-acetylantroquinonol B 有抗酒精性肝損傷作用[17,45]

 

        牛樟芝中的糖蛋白及antrodan 能降低脂多糖(LPS)引起的肝細胞氧化損傷、增強肝細胞活性[46-47],進一步研究發現,牛樟芝多糖的抗氧化作用可能與其修復肝細胞DNA 損傷作用有關[48]。另外,牛樟芝中的馬來酸及琥珀酸衍生物antrodin AE 也有很強的抑制C 型肝炎病毒蛋白酶能力[49],顯示出牛樟芝可用於治療肝癌及HCV 感染[50]

 

2.3 抗炎及免疫調節作用

 

        從牛樟芝中分離的馬來醯亞胺衍生物、糖蛋白可以有效降低脂多糖引起的RAW264.7 巨噬細胞免疫應答,顯示出抗炎作用[50-52]。該抗炎作用與降低人外周血單核細胞中前免疫活素類腫瘤壞死因數TNF-α)、IL-6 及仲介物NOPGE2 水準,抑制巨噬細胞中IL-1βIL-18 分泌及NLRP3 炎性體,激動MAPKNF-κB 信號通路有關[53-54]

 

2.4 抗氧化損傷作用

 

        報導顯示,牛樟芝具有抗細胞氧化損傷作用。牛樟芝深層液態發酵菌絲體提取物可以清除超氧自由基及DPPH 自由基[56]Antcin C 是其抗氧化的主要活性成分[57]。通過比較清除DPPH 自由基能力和對超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響,顯示牛樟芝培養液正己烷、正丁醇、醋酸乙酯部位均有抗氧化能力,其中抗氧化能力最強的部位為醋酸乙酯部位[58]。還可以通過改變培養基中的碳氮比值增強牛樟芝人工培養菌絲體清除自由基的活性[59]

 

2.5 神經保護作用

 

        研究發現牛樟芝中的多糖、酚類、三萜類、腺苷成分具有一定的神經保護作用。將牛樟芝中硫酸鹽多糖、腺苷作用於PC12 細胞,發現牛樟芝水提物能調節細胞生存活力[38,60-61]。隨後將牛樟芝乙醇提取物作用於PC12 細胞β 澱粉樣蛋白(Aβ25-35),發現牛樟芝中多酚類、黃酮類、三萜類、腺苷成分能通過線粒體、腺苷受體途徑降低Aβ25-35 引起的細胞毒性,從而改善神經退變和記憶功能失調[62]

 

2.6 其他作用

 

        通過對高脂飼喂倉鼠模型的研究,發現牛樟芝水提物具有調血脂作用[63]。另外,牛樟芝子實體乙醇提取物能通過抑制P-糖蛋白功能影響ABCB1 基因多態性,影響藥物在體內的跨膜轉運及功效發揮[64]

 

 

3 結語

 

        目前,已從牛樟芝中分離得到多種化學成分,其中三萜類、多糖及馬來酸衍生物是其主要活性成分。研究顯示牛樟芝具有被開發為抗癌及免疫調節藥物的潛力,其三萜類及馬來酸衍生物可作為抗癌藥物;多糖及糖蛋白有望被開發為保肝藥物,用於治療肝炎、肝癌及酒精引起的脂肪肝、肝纖維化等肝臟疾病。

 

        牛樟芝的人工培養技術日漸成熟,未來開發的成本將會降低。在中國臺灣,牛樟芝子實體僅有單體antroquinonol (中文名稱為(安卓奎諾爾),是全球唯一無毒副作用的抗癌分子,是萃取自臺灣特有珍稀物種-牛樟芝的天然小分子)被開發為抗癌藥,中國大陸地區對牛樟芝的研究開發更少。

 

        關於牛樟芝粗提物藥理活性的報導較多,對單體成分的研究相對匱乏;相關報導亦缺少臨床前動物實驗及臨床試驗研究。故今後對牛樟芝中活性成分的分離鑒定、活性成分及部位的藥效學、藥動學及牛樟芝人工培養產物的品質控制等方面值得深入研究。

 

作者  張遠騰

上海交通大學藥學院

中草藥 Chinese Traditional and Herbal Drugs

47 6 2016 3

 

參考文獻

[1] Lu M, El-Shazly M, Wu T, et al. Recent research anddevelopment of Antrodia cinnamomea [J]. PharmacolTherap, 2013, 139(2): 124-156.

[2] 理筱龍. 牛樟芝之簡介 [A] // 首屆藥用真菌產業發展暨學術研討會論文集 [C]. 南通: 中國菌物學會, 2006.

[3] 張東柱. 臺灣特有珍貴藥用真菌牛樟芝 [J]. 食藥用菌,2011, 19(1): 33-34.

[4] Yang S W, Shen Y C, Chen C H, et al. Triterpenoids fromAntrodia cinnamomea [J]. Phytochemistry, 1996, 41(1):263-267.

[5] Du Y, Wu T, Chang F, et al. Chemical profiling of thecytotoxic triterpenoid-concentrating fraction and

characterization of ergostane stereo-isomer ingredientsfrom Antrodia camphorata [J]. J Pharm Biomed Anal,2012, 58: 182-192.

[6] Yang S W, Shen Y C, Chen C H, et al. Steroids andtriterpenoids of Antrodia cinnamomea-A fungus parasiticon cinnamomum micranthum [J]. Phytochemistry, 1996,41(5): 1389-1392.

[7] Huang C H, Chen Y J, Lin C C, et al. Antrodiacinnamomea (A. camphorata, Neu chang chih): An

exceptional polypore mushroom with potential antitumorand immunomodulatory effects [J]. Curr TopicsNutraceut Res, 2012, 1(10): 61-74.

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1.6 其他

 

        此外,還從牛樟芝中分離得腺苷有效部位[22],具有活化腺苷受體的生理活性。

 

 

2 藥理作用

 

        牛樟芝被臺灣原住民用以解宿醉、解食物中毒、治療肝臟病變等,由於功效顯著逐漸被世人熟知,近年來國內外學者對其進行的大量藥理學研究表明,牛樟芝具有抗癌、保肝、抗炎、免疫調節、神經保護等藥理作用。

 

2.1 抗腫瘤作用

 

        牛樟芝中的三萜類、多糖、馬來酸衍生物、安卓奎諾爾均有抗腫瘤作用,其粗提物在臺灣民間被廣泛用於治療腫瘤。牛樟芝的抗腫瘤作用是通過細胞毒作用、抑制癌細胞轉移和抑制血管新生作用等機制實現的。

 

2.1.1 細胞毒作用

 

        牛樟芝粗提物對肝癌、乳腺癌、白血病、胰腺癌等癌細胞均具有直接的細胞毒作用。將從牛樟芝中分離的4-acetylantroquinonol B作用於肝癌細胞HepG2,發現該化合物的細胞毒作用呈現量效相關性[22-23]

 

        從牛樟芝中分離得的8 個麥角甾烷型三萜和2 個羊毛甾烷三萜及lanosta-8,24-dien-3β,15α,21-triol 具有細胞毒性,IC50 值為16.4477.04 mg/mL[24-26]。牛樟芝中苯的衍生物可通過鈣蛋白介導的細胞通路[27],誘導肝癌細胞HepG2Hep3B凋亡[28],且不影響正常肝細胞增殖[29]

 

        牛樟芝及其活性成分的抗腫瘤活性可能是通過調控p53p21p27 抑癌基因以及細胞週期基因CDK2CDK4 的表達,使得G1 期細胞增多,S 期細胞減少實現的[23]

 

        在探索早期抗癌機制時發現,牛樟芝子實體提取物能使肝癌細胞中一系列致癌基因mRNA 表達減少,下調磷脂醯肌醇3-激酶/蛋白激酶BPI3K/Akt)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,放大細胞自身的凋亡信號[32]

 

2.1.2 抑制腫瘤細胞轉移

 

        研究表明,牛樟芝中的antrodin C 能夠通過Smad 2/3、β-鏈蛋白信號通路,抑制轉化生長因數-β1TGF-β1)介導的乳腺癌細胞上皮間質的轉化和轉移[33]。牛樟芝菌絲體中的糖蛋白antrodan 能夠抑制肺癌細胞轉移[34]。牛樟芝子實體醋酸乙酯萃取物,可通過抑制核因數-κBNF-κB)的活化,從而抑制肝癌細胞轉移[35]

 

2.1.3 抑制血管新生

 

        牛樟芝多糖具有抗內皮細胞血管新生作用[36]。採用CAM 絨毛膜尿囊移植法,發現相對分子品質大於1×105 的牛樟芝多糖抑制血管新生效果最好[37]。有報導稱,牛樟芝中的硫酸鹽多糖抗血管新生作用的強弱與其硫酸鹽化程度相關[38]

 

        此外,在與抗腫瘤藥阿黴素結合使用時,牛樟芝能顯著降低阿黴素導致的心臟毒性、手-足綜合征[39]。牛樟芝菌絲體甲醇提取物能使人早幼粒白血病細胞HL-60 產生表型功能分化[40]。牛樟芝還可以減少輻射對免疫細胞的損傷,增強輻射對癌細胞的細胞毒作用[41]

 

2.2 保肝作用

 

        研究表明,牛樟芝具有保肝作用,可以治療肝炎、肝癌及酒精引起的脂肪肝、肝纖維化等肝臟疾病[42-44]。從牛樟芝菌絲體中分離的antroquinonol4-acetylantroquinonol B 有抗酒精性肝損傷作用[17,45]

 

        牛樟芝中的糖蛋白及antrodan 能降低脂多糖(LPS)引起的肝細胞氧化損傷、增強肝細胞活性[46-47],進一步研究發現,牛樟芝多糖的抗氧化作用可能與其修復肝細胞DNA 損傷作用有關[48]。另外,牛樟芝中的馬來酸及琥珀酸衍生物antrodin AE 也有很強的抑制C 型肝炎病毒蛋白酶能力[49],顯示出牛樟芝可用於治療肝癌及HCV 感染[50]

 

2.3 抗炎及免疫調節作用

 

        從牛樟芝中分離的馬來醯亞胺衍生物、糖蛋白可以有效降低脂多糖引起的RAW264.7 巨噬細胞免疫應答,顯示出抗炎作用[50-52]。該抗炎作用與降低人外周血單核細胞中前免疫活素類腫瘤壞死因數TNF-α)、IL-6 及仲介物NOPGE2 水準,抑制巨噬細胞中IL-1βIL-18 分泌及NLRP3 炎性體,激動MAPKNF-κB 信號通路有關[53-54]

 

2.4 抗氧化損傷作用

 

        報導顯示,牛樟芝具有抗細胞氧化損傷作用。牛樟芝深層液態發酵菌絲體提取物可以清除超氧自由基及DPPH 自由基[56]Antcin C 是其抗氧化的主要活性成分[57]。通過比較清除DPPH 自由基能力和對超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響,顯示牛樟芝培養液正己烷、正丁醇、醋酸乙酯部位均有抗氧化能力,其中抗氧化能力最強的部位為醋酸乙酯部位[58]。還可以通過改變培養基中的碳氮比值增強牛樟芝人工培養菌絲體清除自由基的活性[59]

 

2.5 神經保護作用

 

        研究發現牛樟芝中的多糖、酚類、三萜類、腺苷成分具有一定的神經保護作用。將牛樟芝中硫酸鹽多糖、腺苷作用於PC12 細胞,發現牛樟芝水提物能調節細胞生存活力[38,60-61]。隨後將牛樟芝乙醇提取物作用於PC12 細胞β 澱粉樣蛋白(Aβ25-35),發現牛樟芝中多酚類、黃酮類、三萜類、腺苷成分能通過線粒體、腺苷受體途徑降低Aβ25-35 引起的細胞毒性,從而改善神經退變和記憶功能失調[62]

 

2.6 其他作用

 

        通過對高脂飼喂倉鼠模型的研究,發現牛樟芝水提物具有調血脂作用[63]。另外,牛樟芝子實體乙醇提取物能通過抑制P-糖蛋白功能影響ABCB1 基因多態性,影響藥物在體內的跨膜轉運及功效發揮[64]

 

 

3 結語

 

        目前,已從牛樟芝中分離得到多種化學成分,其中三萜類、多糖及馬來酸衍生物是其主要活性成分。研究顯示牛樟芝具有被開發為抗癌及免疫調節藥物的潛力,其三萜類及馬來酸衍生物可作為抗癌藥物;多糖及糖蛋白有望被開發為保肝藥物,用於治療肝炎、肝癌及酒精引起的脂肪肝、肝纖維化等肝臟疾病。

 

        牛樟芝的人工培養技術日漸成熟,未來開發的成本將會降低。在中國臺灣,牛樟芝子實體僅有單體antroquinonol (中文名稱為(安卓奎諾爾),是全球唯一無毒副作用的抗癌分子,是萃取自臺灣特有珍稀物種-牛樟芝的天然小分子)被開發為抗癌藥,中國大陸地區對牛樟芝的研究開發更少。

 

        關於牛樟芝粗提物藥理活性的報導較多,對單體成分的研究相對匱乏;相關報導亦缺少臨床前動物實驗及臨床試驗研究。故今後對牛樟芝中活性成分的分離鑒定、活性成分及部位的藥效學、藥動學及牛樟芝人工培養產物的品質控制等方面值得深入研究。

 

作者  張遠騰

上海交通大學藥學院

中草藥 Chinese Traditional and Herbal Drugs

47 6 2016 3

 

參考文獻

[1] Lu M, El-Shazly M, Wu T, et al. Recent research anddevelopment of Antrodia cinnamomea [J]. PharmacolTherap, 2013, 139(2): 124-156.

[2] 理筱龍. 牛樟芝之簡介 [A] // 首屆藥用真菌產業發展暨學術研討會論文集 [C]. 南通: 中國菌物學會, 2006.

[3] 張東柱. 臺灣特有珍貴藥用真菌牛樟芝 [J]. 食藥用菌,2011, 19(1): 33-34.

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